腹水是肝硬化的典型症状之一,由多种肝脏疾病引起。腹水严重影响患者的生活质量,需要长期治疗。25a是一种特异性尿素通道抑制剂正规股票配资有哪些,具有利尿作用,不干扰电解质平衡。在这项研究中,作者基于二甲基亚硝胺 (DMN) 诱导的大鼠腹水模型确定了25a的药理学作用。
25a减少肝硬化大鼠腹水的作用及机制研究
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研究者通过向大鼠腹腔内注射 N-亚硝基二甲胺 (DMN)(10 mg/kg 体重/天) 建立了大鼠肝硬化模型,并将造模成功的21只大鼠随机分为对照组、25a组和托伐普坦组 (阳性对照组)。通过灌胃法给予大鼠25a (100 mg/kg)、托伐普坦 (3 mg/kg) 或药物溶媒 (0.5%泊洛沙姆),疗程为6天。
实验结果显示,与对照组大鼠相比,肝硬化大鼠的腹围逐日显著增加,表明已产生腹水。药物治疗结果显示,25a (100 mg/kg) 和阳性对照托伐普坦 (3 mg/kg) 均能显著减小肝硬化大鼠的腹围,并且大鼠腹围与体重具有明显相关性 (如图1)。
图1. 大鼠每日腹围变化和每日体重变化。
在限制饮水量的情况下,用代谢笼收集大鼠的每日尿液。结果表明,肝硬化大鼠尿量明显少于对照组。25a (100 mg/kg) 使肝硬化大鼠的每日尿量增加60%至97%,托伐普坦 (3 mg/kg) 也具有显著的利尿作用。经25a或托伐普坦治疗的肝硬化大鼠的尿渗透压显著低于对照组的大鼠 (如图2),这表明25a在肝硬化大鼠具有利尿活性。
图2.大鼠每日尿量和尿渗透压。
25a对肝硬化大鼠的系统性影响
研究者在连续治疗的第6天收集大鼠的血清样品并进行分析,结果表明25a能使血清电解质水平维持在正常范围内 (如表1所示)。
表1. 大鼠血清渗透压和电解质浓度。
对大鼠肝组织和血液样品的分析发现25a对肝硬化大鼠血清ALT和AST (肝损伤标志物) 的升高没有影响,也不能减轻DMN诱导的肝细胞形态学异常,如纤维化、局灶性坏死、肝细胞的水肿变性或脂肪变性,这表明25a不能逆转肝脏的病理改变 (如图3)。此外,作者研究了25a对肾组织形态和功能的影响,结果表明25a不加重肝硬化引起的肾损伤。
图3.大鼠肝组织形态和功能。
研究结论本研究发现了尿素通道抑制剂25a对DMN诱导的大鼠腹水模型的治疗作用。25a的抗腹水作用主要是通过其排水利尿作用实现。这项研究进一步证实,25a显示利尿而不引起血液电解质失衡,表明男士通道是减少腹水的利尿靶点。尿素通道抑制剂25a或其衍生物有望研发成为治疗腹水的新型利尿药。
原文出自 Biomedicines 期刊
Ying, Y.; Li, N.; Wang, S.; Zhang, H.; Zuo, Y.; Tang, Y.; Qiao, P.; Quan, Y.; Li, M.; Yang, B. Urea Transporter Inhibitor 25a Reduces Ascites in Cirrhotic Rats. Biomedicines 2023, 11, 607.
DOI: 10.3390/biomedicines11020607
Biomedicines 期刊介绍期刊主题涵盖人类健康和疾病的所有方面,如疾病的发病机制、转化医学、纳米医学、基因疗法、细胞疗法、生物制品、生物医学研究中的生物材料、天然生物活性分子、生物相似物、靶向特异性抗体以及重组治疗蛋白等。目前期刊已被 SCIE、Scopus 和 PubMed 等数据库收录。
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